لعقود من الزمن ، الاعتقاد الواسع النطاق بأن انخفاض هرمون التستوستيرون يساهم في انخفاض كتلة الجسم الهزيل ، وأدت إلى خلل الدهون المعزز والخلل الجنسي في العلاج باستخدام الأندروجينات مثل المواد الهزلية هرمون التستوستيرون ، والبقع ، والكريات أو الحقن . لقد ثبت أن زيادة مستويات هرمون تستوستيرون تزيد من الكتلة المجانية للدهون ، وقوة العضلات ، وقوة العضلات ، وحجم العضلات ، والهيموغلوبين و IGF-1. يبلغ معظم مستخدمي التستوستيرون الذكور أيضًا زيادة في الوظيفة الجنسية مثل زيادة الرغبة الجنسية وتواتر الانتصاب. شرعت دراسة حديثة نشرت في مجلة نيو إنجلاند للطب في معرفة بالضبط الدور الذي يلعبه هرمون الاستروجين في تكوين الجسم والوظيفة الجنسية. هذه دراسة مهمة لأن الكثير من المستخدمين يستخدمون مثبطات الأروماتيز إلى جانب علاج هرمون تستوستيرون.
الغالبية العظمى من هرمون الاستروجين في الذكور مستمدة من العطرية من هرمون التستوستيرون. لذلك عندما تنخفض مستويات هرمون تستوستيرون في الدم ، يكون هناك أيضًا انخفاض مرتبط في مستويات هرمون الاستروجين. ومع ذلك ، يركز الكثير من الأطباء على دور هرمون تستوستيرون كعلاج لنقص الغموض ويضعون التركيز بشكل أقل على دور انخفاض هرمون الاستروجين. قد يكون الاستثناء الوحيد هو فقدان العظام لأنه من المعرفة أن مستويات منخفضة جدًا من الاستروجين تساهم في فقدان العظام. ومع ذلك ، فإن دور هرمون الاستروجين في تكوين الجسم والوظيفة الجنسية غير معروف تمامًا. قد تساعد المعلومات المتعلقة بدور هرمون الاستروجين في قصور الغدد التناسلية للذكور في تحديد الرجال المعرضين لخطر المظاهر المحددة للحالة وقد توفر الأساس المنطقي لنهج جديدة لإدارتها. الدراسة “سعت إلى معرفة الدرجة النسبية لنقص هرمون تستوستيرون ، ونقص استراديول ، أو كلاهما والتي تبدأ فيها التغيرات غير المرغوب فيها في تكوين الجسم ، والقوة ، والوظيفة الجنسية ، وما إذا كانت هذه التغييرات ناتجة عن نقص الأندروجين ، ونقص الاستروجين ، أو كليهما “.
من منظور عملي ، يحتاج الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية إلى معرفة ما إذا كانت مستويات منخفضة جدًا من الاستروجين قد تكون ضارة بالوظيفة الجنسية وما إذا كانت هذه المستويات المنخفضة قد تؤثر سلبًا على تكوين الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يحتاج مستخدمو الستيرويد إلى معرفة ما إذا كان استخدام مثبطات Aromatase يمكن أن يسهم في الخلل الجنسي ونسبة أعلى من الدهون في الجسم. الهدف من هذه الورقة الإجابة على هذه الأسئلة. لقد قمت بإزالة بعض الدراسات التي تعمق في البيانات لجعل هذا الأمر أكثر قابلية للقراءة ~ Heavyiron
المنشطات الغدد التناسلية وتكوين الجسم والقوة والوظيفة الجنسية لدى الرجال
Joel S. Finkelstein ، M.D. ، Hang Lee ، Ph.D. ، Sherri-Ann M. Burnett-Bowie ، M.P.H.H. ، Brent F. Jones ، M.D. ، Christopher V. Barry ، M.P.H. ، Kendra E. Wulczyn ، B.A. ، Bijoy J. Thomas ، M.D. ، and Benjamin Z.
N Engl J Med 2013 ؛ 369: 1011-1022septembery 12 ، 2013doi: 10.1056/nejmoa1206168
تم تجنيد مجموعتين من الرجال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 20-50 وتلقى أسيتات goserelin لقمع المنشطات الغدد التناسلية الداخلية. تم تعيين 400 رجل بشكل عشوائي لتلقي 0 غرام (وهمي) ، 1.25 جم ، 2.5 جم ، 5 غرام ، أو 10 غرام من جل هرمون التستوستيرون موضعي (أندروجيل ، مختبرات أبوت) يوميًا لمدة 16 أسبوعًا. تلقى المشاركون في المجموعة 2 أيضًا anastrozole (arimidex ، strazeneca) بجرعة 1 ملغ يوميًا لمنع ترويجية هرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين. ركز التحليل الأولي على مقارنات المجموعة التي تتلقى جرعة أندروجيل 5-G مع مجموعات الجرعة الأخرى ، لأن هذه الجرعة أنتجت مستويات هرمون تستوستيرون كانت مماثلة لمستويات خط الأساس. أنتجت جرعة 5-G 470 ± 201 نانوغرام لكل مستويات T Deciliter. أنتجت الجرعة 5-G بالإضافة إلى arimidex 485 ± 240 نانوغرام لكل مستويات T Deciliter.
شوهد المشاركون كل 4 أسابيع. في كل زيارة ، تم الحصول على عينات من الدم الصيام لقياس مستويات الستيرويد الغدد التناسلية ، وتم إعطاء الاستبيانات لدراسة الوظيفة البدنية والحالة الصحية والحيوية والوظيفة الجنسية. في الأساس والأسبوع 16 ، تم تقييم الدهون في الجسم والكتلة الهزيلة عن طريق قياس الأشعة السينية ذات الطاقة المزدوجة (DXA) ؛ تم قياس مناطق الدهون تحت الجلد وداخلها ومساحة الفخذ عن طريق التصوير المقطعي المحسوب (CT) ؛ وتم تحديد قوة الانتفاخ المنخفض عن طريق مكبس الساق.
يعني مستويات هرمون التستوستيرون في المصل وإستراديول من الأسابيع 4 إلى 16 ، وفقًا لجرعة هرمون تستوستيرون وأفوج. الأعمدة الزرقاء اليسرى أعلاه هي مجموعة هرمون تستوستيرون فقط والأعمدة الحمراء اليمنى مجموعة هرمون التستوستيرون ومجموعة Arimidex.
مستويات الهرمونات
في الرجال الذين يتلقون أسيتات goserelin و 0 جم (وهمي) ، 1.25 جم ، 2.5 جم ، 5 غرام ، أو 10 غرام من هلام هرمون تستوستيرون يوميًا (الفوج 1) ، كانت مستويات هرمون تستوستيرون 44 ± 13 نانوغرام لكل ديسيليتر ، 191 ± 78 نانوغرام لكل Deciliter ، 337 ± 173 نانوغرام لكل deciliter ، 470 ± 201 نانوغرام لكل deciliter ، و 805 ± 355 نانوغرام لكل deciliter ، على التوالي (الشكل 2A). تشير المقابلة إلى أن مستويات استراديول كانت 3.6 ± 1.4 جزء من الدم لكل ملليتر ، 7.9 ± 2.9 جزء من الدم لكل ميليليتر ، 11.9 ± 5.7 بيكوغرام لكل مليلتر ، 18.2 ± 10.2 بيكوغرام لكل مليلتر ، و 33.3 ± 15.3 بيكوغرام لكل مليلتر (الشكل 2B). في الرجال الذين تلقوا أيضًا anastrozole (الفوج 2) ،دور هرمون الاستروجين في تكوين الدهون في الجسم والوظيفة الجنسية (###) لعقود من الزمن ، الاعتقاد الواسع النطاق بأن انخفاض هرمون التستوستيرون يساهم في انخفاض كتلة الجسم الهزيل ، وأدت إلى خلل الدهون المعزز والخلل الجنسي في العلاج باستخدام الأندروجينات مثل المواد الهزلية هرمون التستوستيرون ، والبقع ، والكريات أو الحقن . لقد ثبت أن زيادة مستويات هرمون تستوستيرون تزيد من الكتلة المجانية للدهون ، وقوة العضلات ، وقوة العضلات ، وحجم العضلات ، والهيموغلوبين و IGF-1. يبلغ معظم مستخدمي التستوستيرون الذكور أيضًا زيادة في الوظيفة الجنسية مثل زيادة الرغبة الجنسية وتواتر الانتصاب. شرعت دراسة حديثة نشرت في مجلة نيو إنجلاند للطب في معرفة بالضبط الدور الذي يلعبه هرمون الاستروجين في تكوين الجسم والوظيفة الجنسية. هذه دراسة مهمة لأن الكثير من المستخدمين يستخدمون مثبطات الأروماتيز إلى جانب علاج هرمون تستوستيرون.
الغالبية العظمى من هرمون الاستروجين في الذكور مستمدة من العطرية من هرمون التستوستيرون. لذلك عندما تنخفض مستويات هرمون تستوستيرون في الدم ، يكون هناك أيضًا انخفاض مرتبط في مستويات هرمون الاستروجين. ومع ذلك ، يركز الكثير من الأطباء على دور هرمون تستوستيرون كعلاج لنقص الغموض ويضعون التركيز بشكل أقل على دور انخفاض هرمون الاستروجين. قد يكون الاستثناء الوحيد هو فقدان العظام لأنه من المعرفة أن مستويات منخفضة جدًا من الاستروجين تساهم في فقدان العظام. ومع ذلك ، فإن دور هرمون الاستروجين في تكوين الجسم والوظيفة الجنسية غير معروف تمامًا. قد تساعد المعلومات المتعلقة بدور هرمون الاستروجين في قصور الغدد التناسلية للذكور في تحديد الرجال المعرضين لخطر المظاهر المحددة للحالة وقد توفر الأساس المنطقي لنهج جديدة لإدارتها. الدراسة “سعت إلى معرفة الدرجة النسبية لنقص هرمون تستوستيرون ، ونقص استراديول ، أو كلاهما والتي تبدأ فيها التغيرات غير المرغوب فيها في تكوين الجسم ، والقوة ، والوظيفة الجنسية ، وما إذا كانت هذه التغييرات ناتجة عن نقص الأندروجين ، ونقص الاستروجين ، أو كليهما “.
من منظور عملي ، يحتاج الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية إلى معرفة ما إذا كانت مستويات منخفضة جدًا من الاستروجين قد تكون ضارة بالوظيفة الجنسية وما إذا كانت هذه المستويات المنخفضة قد تؤثر سلبًا على تكوين الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يحتاج مستخدمو الستيرويد إلى معرفة ما إذا كان استخدام مثبطات Aromatase يمكن أن يسهم في الخلل الجنسي ونسبة أعلى من الدهون في الجسم. الهدف من هذه الورقة الإجابة على هذه الأسئلة. لقد قمت بإزالة بعض الدراسات التي تعمق في البيانات لجعل هذا الأمر أكثر قابلية للقراءة ~ Heavyiron
المنشطات الغدد التناسلية وتكوين الجسم والقوة والوظيفة الجنسية لدى الرجال
Joel S. Finkelstein ، M.D. ، Hang Lee ، Ph.D. ، Sherri-Ann M. Burnett-Bowie ، M.P.H.H. ، Brent F. Jones ، M.D. ، Christopher V. Barry ، M.P.H. ، Kendra E. Wulczyn ، B.A. ، Bijoy J. Thomas ، M.D. ، and Benjamin Z.
N Engl J Med 2013 ؛ 369: 1011-1022septembery 12 ، 2013doi: 10.1056/nejmoa1206168
تم تجنيد مجموعتين من الرجال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 20-50 وتلقى أسيتات goserelin لقمع المنشطات الغدد التناسلية الداخلية. تم تعيين 400 رجل بشكل عشوائي لتلقي 0 غرام (وهمي) ، 1.25 جم ، 2.5 جم ، 5 غرام ، أو 10 غرام من جل هرمون التستوستيرون موضعي (أندروجيل ، مختبرات أبوت) يوميًا لمدة 16 أسبوعًا. تلقى المشاركون في المجموعة 2 أيضًا anastrozole (arimidex ، strazeneca) بجرعة 1 ملغ يوميًا لمنع ترويجية هرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين. ركز التحليل الأولي على مقارنات المجموعة التي تتلقى جرعة أندروجيل 5-G مع مجموعات الجرعة الأخرى ، لأن هذه الجرعة أنتجت مستويات هرمون تستوستيرون كانت مماثلة لمستويات خط الأساس. أنتجت جرعة 5-G 470 ± 201 نانوغرام لكل مستويات T Deciliter. أنتجت الجرعة 5-G بالإضافة إلى arimidex 485 ± 240 نانوغرام لكل مستويات T Deciliter.
شوهد المشاركون كل 4 أسابيع. في كل زيارة ، تم الحصول على عينات من الدم الصيام لقياس مستويات الستيرويد الغدد التناسلية ، وتم إعطاء الاستبيانات لدراسة الوظيفة البدنية والحالة الصحية والحيوية والوظيفة الجنسية. في الأساس والأسبوع 16 ، تم تقييم الدهون في الجسم والكتلة الهزيلة عن طريق قياس الأشعة السينية ذات الطاقة المزدوجة (DXA) ؛ تم قياس مناطق الدهون تحت الجلد وداخلها ومساحة الفخذ عن طريق التصوير المقطعي المحسوب (CT) ؛ وتم تحديد قوة الانتفاخ المنخفض عن طريق مكبس الساق.
يعني مستويات هرمون التستوستيرون في المصل وإستراديول من الأسابيع 4 إلى 16 ، وفقًا لجرعة هرمون تستوستيرون وأفوج. الأعمدة الزرقاء اليسرى أعلاه هي مجموعة هرمون تستوستيرون فقط والأعمدة الحمراء اليمنى مجموعة هرمون التستوستيرون ومجموعة Arimidex.
مستويات الهرمونات
في الرجال الذين يتلقون أسيتات goserelin و 0 جم (وهمي) ، 1.25 جم ، 2.5 جم ، 5 غرام ، أو 10 غرام من هلام هرمون تستوستيرون يوميًا (الفوج 1) ، كانت مستويات هرمون تستوستيرون 44 ± 13 نانوغرام لكل ديسيليتر ، 191 ± 78 نانوغرام لكل Deciliter ، 337 ± 173 نانوغرام لكل deciliter ، 470 ± 201 نانوغرام لكل deciliter ، و 805 ± 355 نانوغرام لكل deciliter ، على التوالي (الشكل 2A). تشير المقابلة إلى أن مستويات استراديول كانت 3.6 ± 1.4 جزء من الدم لكل ملليتر ، 7.9 ± 2.9 جزء من الدم لكل ميليليتر ، 11.9 ± 5.7 بيكوغرام لكل مليلتر ، 18.2 ± 10.2 بيكوغرام لكل مليلتر ، و 33.3 ± 15.3 بيكوغرام لكل مليلتر (الشكل 2B). في الرجال الذين تلقوا أيضًا anastrozole (الفوج 2) ،عواقب E التي من المرجح أن تحدث في مستويات مختلفة من الستيرويد الغدد التناسلية. ثانياً ، نظرًا لأن الزيادات في الدهون الحشوية تقلل من حساسية الأنسولين وترتبط بمرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي ، فإن الزيادة الملحوظة في الدهون داخل البطن مع تثبيط الأروماتيز يمكن أن تنبض بزيادة في أمراض القلب والأوعية الدموية مع نقص هرمون الاستروجين على المدى الطويل. أخيرًا ، نظرًا لأن الكتلة النحيفة ، ومنطقة الفخذ ، ووظيفة الانتصاب ، تم تقليلها بجرعة هرمون تستوستيرون (1.25 جم في اليوم) التي أثارت مستوى المصل يبلغ حوالي 200 نانوغرام لكل ديسيليتر ، ويبدو أن مكملات هرمون التستوستيرون لها ما يبررها في الرجال الذين لديهم مستويات هرمون تستوستيرون في هذا نطاق. ومع ذلك ، فإن بعض الرجال لديهم تغييرات في هذه النتائج الوظيفية في مستويات هرمون تستوستيرون أقل أو أعلى ، وعواقب أخرى من قصور الغدد التناسلية ، مثل الزيادات في الدهون في الجسم وفقدان الرغبة الجنسية ، تتطور بشكل روتيني على مستويات هرمون تستوستيرون أعلى. وبالتالي ، ينبغي النظر في السيناريو العلمي المحدد لكل شخص عند تفسير الأهمية العلمية لمستوى هرمون تستوستيرون المتداول.
قد يكون لهذه النتائج أيضًا آثار على الرجال الأكبر سناً. تنخفض مستويات هرمون تستوستيرون في الدم بشكل متواضع مع تقدم الرجال في سن 20 ٪ من الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا و 50 ٪ من الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا على مستويات هرمون تستوستيرون على الأقل 2 SD أقل من المستوى الذي يشير إلى الشباب. ويرافق الشيخوخة في الرجال أيضًا انخفاضات في كثافة المعادن العظمية ، والكتلة الهزيلة ، وقوة العضلات ، والطاقة ، والوظيفة الجنسية ، والزيادة في كتلة الدهون – الميزات التي تذكرنا جماعياً بانقاذية العضوية لدى الشباب. الانخفاض في كتلة العضلات والقوة هي تنبؤات قوية من السقوط والكسور وفقدان القدرة على العيش بشكل مستقل. وبالتالي ، إذا كان لدى الشباب وكبار السن ردود مماثلة على انخفاض في مستويات هرمون تستوستيرون ، كما يفعلون لزيادة مستويات هرمون تستوستيرون ، تشير هذه النتائج إلى أن بعض التغييرات التي لوحظت في الرجال المسنين قد تكون مرتبطة بالتغيرات المرتبطة بالعمر في المنشطات الغدد التناسلية وقد يكون من الممكن الوقاية منه مع الاستبدال المناسب. هناك حاجة إلى تحديد مباشر للعلاقات بين مستويات الستيرويد الغدد التناسلية والتدابير العلمية لدى كبار السن لتأكيد هذه الفرضية.
إن اكتشافنا أن الاستروجين لها دور أساسي في تنظيم الدهون في الجسم والوظيفة الجنسية ، إلى جانب الأدلة من الدراسات السابقة للدور الحاسم في الاستروجين في استقلاب العظام ، يشير إلى أن نقص هرمون الاستروجين مسؤول بشكل أساسي عن بعض النتائج الحاسمة لنقص نقص السطوح الذكور ويشير إلى أن قياس استراديول قد يكون مفيدًا في تقييم خطر الخلل الجنسي ، أو فقدان العظام ، أو تراكم الدهون لدى الرجال المصابين بانقاذه. على سبيل المثال ، في الرجال الذين يعانون من مستويات هرمون تستوستيرون في المصل من 200 إلى 400 نانوغرام لكل ديسيليتر ، انخفضت درجات الإرساء الجنسي بنسبة 13 ٪ إذا كانت مستويات استراديول 10 بيكوغرام لكل مليلتر أو أكثر بكثير و 31 ٪ إذا كانت مستويات استراديول أقل . تشير النتائج التي توصلنا إليها أيضًا إلى أن العلاج مع الأندروجينات القابلة للروح سيكون من الأفضل العلاج مع الأندروجينات غير القابلة للاعتناء في معظم الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية.
باختصار ، أجرينا دراسة تتراوح الجرعة لمعرفة جرعات هرمون تستوستيرون النسبية ومستويات المصل المرتبطة بها التي تنخفض فيها تكوين الجسم والقوة والوظيفة الجنسية في البداية. من خلال فحص هذه العلاقات مع وبدون قمع تخليق هرمون الاستروجين ، وجدنا أن الكتلة الهزيل وحجم العضلات والقوة تنظمها الأندروجينات ؛ تراكم الدهون هو في المقام الأول نتيجة لنقص هرمون الاستروجين. ويتم تنظيم الوظيفة الجنسية من قبل كل من الأندروجينات والاستروجين. يجب أن تسهل تحديد درجات قصور الغدد التناسلية التي تتطور فيها العواقب غير المرغوب فيها والأدوار النسبية للأندروجينات والاستروجين في كل نتيجة تطور الكثير من الأساليب العقلانية لتشخيص وعلاج قصور الغدد التناسلية لدى الرجال.
طفرة غير متجانسة مركبة جديدة لجين الأروماتيز في رجل بالغ: أدلة معززة على العلاقة بين نقص هرمون الاستروجين الخلقي ، السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي.
Maffei L ، Rochira V ، Zirilli L ، Antunez P ، Aranda C ، Fabre B ،